INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: ANTIRRETROVIRALES Y ANTICONCEPTIVOS

Interacciones Farmacológicas: Antirretrovirales y ACO

Definición: modificación del efecto de un fármaco causado por la administración conjunta de otros fármacos.
Como consecuencia, el fármaco que padece dicha interacción puede presentar:

Aumento de la concentración Plasmática y por lo tanto mayor riesgo de
Toxicidad.
Disminución de la concentración Plasmática y de los Efectos
Farmacológicos.

Se debe diferenciar entre:

Fármaco Objeto: es aquel fármaco que va a modificar sus efectos.
Fármaco
Precipitante: es aquel fármaco que modifica los efectos de otro fármaco.

Las interacciones entre fármacos pueden deberse a cambios del fármaco afectado en sus propiedades:

Farmacéuticas: producto de reacciones químicas entre fármacos previo a la
administración, ocurriendo fuera del organismo.
Farmacocinéticas:
alteraciones a nivel de la absorción, distribución, metabolismo y
excreción.
Farmacodinámicas: alteraciones a nivel de los efectos
farmacológicos.

Se considera que las alteraciones del metabolismo junto a las farmacodinámicas son las más importantes.

A nivel del Metabolismo de los Fármacos pueden ocurrir dos situaciones:

Inducción Enzimática: el fármaco precipitante induce el metabolismo del fármaco
objeto, disminuyendo la concentración plasmática y la eficacia del mismo. Debe
ser condición necesaria que los fármacos compartan la misma
enzima.
Inhibición Enzimática: el fármaco precipitante inhibe el metabolismo
del fármaco objeto, aumentando la concentración plasmática y el riesgo de
Toxicidad.

Metabolismo de los Fármacos, Flia. Del Citocromo p450:

Grupo de enzimas de importancia clínica en el metabolismo oxidativo de los
fármacos.
Se encuentran presentes en múltiples tejidos: hígado, riñón,
cerebro, pulmón e intestino.
Se localizan a nivel de las mitocondrias y del
retículo endoplasmático.
En el ser humano se han encontrado 40 enzimas
P450.
Las más importantes relacionadas con el metabolismo oxidativo de los
fármacos son: 3 A4, 1 A2, 2 C9, 2 C19, 2D6 y 2 D12.

ACO
Etinilestradiol:

Gold standard de los estrógenos de la anticoncepción oral.
200 veces más
potente que el estradiol: 1 mg estradiol micronizado = 5µg EE
Máxima
concentración sérica a las 2 hs.
Vida media 10 hs.
Biodisponibilidad 40 –
50%Casi todo el estrógeno circulante estaría ligado a la albúmina

Fármacos Antirretrovirales

1) Inhibidores de la Transcriptasa Reversa:
Análogos de Nucleósidos:

Zidovudina
Didanosina
Estavudina
Zalcitabina
Lamivudina
Abacavir

Inhibidores no Nucleosídicos:

Delavirdina
Nevirapina
Efavirenz

Análogos de Nucleótidos:

Tenofovir.

2) Inhibidores de Proteasas:

Ritonavir
Atazanavir
Indinavir
Saquinavir
Nelfinavir
Amprenavir
Lopinavir

Interacciones de los Fármacos Antirretrovirales:
Los Inhibidores nucleosídicos de la Transcriptasa Inversa (Abacavir) tienden a presentar interacciones en forma de toxicidad aditiva y sinérgica pero como se eliminan principalmente por los riñones, no alteran el sistema de Citocromo P450.

El Inhibidor nucleótido de la Transcriptasa Inversa (Tenofovir) tampoco altera el sistema de Citocromo P450.

Los Inhibidores no nucleosídicos de la Transcriptasa Reversa, alteran el Citocromo P450.
Nevirapina: inductor de la isoenzima CYP 3 A4.
Delavirdina: inhibidor de la isoenzima CYP3 A4.
Efavirenz: combina ambos efectos enzimáticos.
Por lo tanto estos fármacos Antirretrovirales generarían un efecto inductor o inhibidor del metabolismo de ciertos fármacos metabolizados por la enzima del Citocromo P450 3 A4.

Todos los fármacos Inhibidores de Proteasas se metabolizan mediante la izoenzima CYP3A4 y son inhibidores de la misma.
Por lo tanto, se produce inhibición del metabolismo de ciertos fármacos metabolizados por dicha isoenzima, produciendo altas concentraciones plasmáticas y mayor toxicidad.
Excepto el Ritonavir que tendría un efecto inductor de la isoenzima P450 CYP 3 A4 asociado al uso de Anticonceptivos Orales (Estrógeno), lo que generaría una menor concentración plasmática del ACO y por lo tanto menor eficacia del mismo.

Conclusión:

Las pacientes en tratamiento con Antirretrovirales (Ritonavir, lopinavir o inhibidores no nucleosídicos de la Transcriptasa Reversa) que utilizan ACO con Etinilestradiol u otras formas de estrógeno, presentarían menor concentración plasmática de los anticonceptivos y menor eficacia de los mismos.

Por lo tanto se recomienda:
Uso de ACO con dosis de Etinilestradiol mayor o igual a los 30microgramos.
Uso de preservativo como método de barrera.

El conocimiento de las características Farmacocinéticas y farmacodinámicas junto con una adecuada anamnesis de los fármacos utilizados por la paciente, pueden ayudar a evitar ciertas consecuencias clínicas desfavorables de algunas interacciones farmacológicas.

Dra. Natalia Santiso.